现在淘宝能买彩票吗:基于查耳酮骨架的p53-MDM2相互作用抑制劑的設計、合成和評估

基于查耳酮骨架的p53-MDM2相互作用抑制劑的設計、合成和評估

背景

  p53是一種關鍵的抑癌基因,野生型p53基因在DNA損傷修復,阻止細胞轉化,從而防止腫瘤形成等方面發揮著重要作用。目前研究較多的是癌基因MDM2,MDM2蛋白能夠直接結合于p53蛋白的酸性活化結構域和部分轉錄激活結構域,形成p53-MDM2復合物,可以抑制p53介導的轉錄激活功能。因此,p53-MDM2相互作用成為抗癌藥物重要的藥靶,對抑制腫瘤的生長具有非比尋常的意義。

  查耳酮能破壞MDM2-p53 蛋白復合物,結合到MDM2 與p53 相結合的疏水結合口袋上,使p53蛋白從MDM2-p53 蛋白復合物和DNA連接的MDM2-p53蛋白復合物中釋放。本研究基于查爾酮骨架設計化合物庫,通過分子對接虛擬篩選和實驗驗證發現了新的抑制劑。

閱讀更多

高通量虛擬篩選發現西尼羅河病毒NS3蛋白酶的非肽抑制劑

  西尼羅河病毒(WNV)由蚊子叮咬傳播,目前沒有可以預防或治愈這種感染的特定抗病毒治療方法,在世界范圍內造成嚴重威脅。 非結構3蛋白酶(NS3pro)是藥物開發對黃病毒感染的最有希望的目標之一,因為它負責病毒多聚蛋白前體的切割,并在病毒復制中起關鍵作用。 非結構輔因子2B(NS2B)氨基酸殘基區存在使NS3pro的催化活性顯著增加。 已經報道了基于西尼羅河病毒NS2B-NS3pro蛋白的三種X射線結構:分別基于底物四肽苯甲?;漣彼?– 賴氨酸 – 精氨酸 – 精氨酸 – 醛 、三肽抑制劑2-萘甲?;?Lys-Lys-Arg-H和牛胰胰蛋白酶抑制劑。

閱讀更多

HDAC家族蛋白抑制劑多策略虛擬篩選

  組蛋白去乙?;福╤istone deacetylase,HDAC)是一類蛋白酶,對染色體的結構修飾和基因表達調控發揮著重要的作用。組蛋白去乙?;敢種萍粒╤istone deacetylase inhibitors,HDACi)通過增加細胞內組蛋白的乙?;潭?,提高 p21等基因的表達水平等途徑,抑制腫瘤細胞的增殖,誘導細胞分化和(或)凋亡。組蛋白去乙?;敢種萍烈殉晌琢靄邢蛑瘟頻難芯啃氯鵲?,其對腫瘤細胞遷移、侵襲、轉移的抑制作用和抗腫瘤血管生成作用也被證實。

閱讀更多