买彩票机选好还是手选好:基于查耳酮骨架的p53-MDM2相互作用抑制劑的設計、合成和評估

基于查耳酮骨架的p53-MDM2相互作用抑制劑的設計、合成和評估

背景

  p53是一種關鍵的抑癌基因,野生型p53基因在DNA損傷修復,阻止細胞轉化,從而防止腫瘤形成等方面發揮著重要作用。目前研究較多的是癌基因MDM2,MDM2蛋白能夠直接結合于p53蛋白的酸性活化結構域和部分轉錄激活結構域,形成p53-MDM2復合物,可以抑制p53介導的轉錄激活功能。因此,p53-MDM2相互作用成為抗癌藥物重要的藥靶,對抑制腫瘤的生長具有非比尋常的意義。

  查耳酮能破壞MDM2-p53 蛋白復合物,結合到MDM2 與p53 相結合的疏水結合口袋上,使p53蛋白從MDM2-p53 蛋白復合物和DNA連接的MDM2-p53蛋白復合物中釋放。本研究基于查爾酮骨架設計化合物庫,通過分子對接虛擬篩選和實驗驗證發現了新的抑制劑。

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